Estratégias terapêuticas e atualizações no tratamento de vitiligo / Therapeutic strategies and updates for treatment of vitiligo

O vitiligo é uma desordem dermatológica complexa, cuja patogênese ainda não é totalmente esclarecida. Apesar de não apresentar complicações funcionais no organismo dos pacientes acometidos, o vitiligo pode resultar em um grande impacto psicossocial. Desse modo, é importante que os médicos saibam como conduzir o tratamento dessa patologia. O objetivo deste estudo foi documentar as terapias disponíveis para o tratamento do vitiligo, assim como apontar pesquisas que relataram a utilização dessas opções terapêuticas e os dados resultantes. As terapias abordadas foram corticoides tópicos e sistêmicos, fototerapia e fotoquimioterapias, antioxidantes, imunomoduladores, fenilalanina, despigmentação, procedimentos cirúrgicos e novas abordagens. A monoterapia parece ser menos eficaz no tratamento do vitiligo. A associação de medicação tópica e/ou sistêmica com o uso da fototerapia ultravioleta B de banda estreita parece ser o padrão-ouro para a repigmentação da pele dos pacientes. Medicamentos novos estão em estudo, porém sua eficácia e o estudo dos possíveis efeitos colaterais, principalmente a longo prazo, têm que ser melhores investigados. É necessário que o médico dermatologista, em conjunto com o paciente, escolha a melhor terapia dentre as disponíveis, de acordo com critérios clínicos e a possibilidade de acesso ao tratamento pelo portador. O acompanhamento e a abordagem por uma equipe multiprofissional também são importantes. (AU)

Vitiligo is a complex dermatological disorder, whose pathogenesis has not yet been fully elucidated. Although it does not present functional complications in the affected patients' body, vitiligo can result in a great psychosocial impact. Therefore, it is important that physicians know how to conduct its treatment. This study aimed at documenting the available therapies for the treatment of vitiligo, as well as pointing out studies reporting the use of these therapeutic options and their resulting data. The therapies addressed were topical and systemic corticosteroids, phototherapy, and photochemotherapies, antioxidants, immunomodulators, phenylalanine, depigmentation, surgical procedures, and new approaches. Monotherapy appears to be less effective in the treatment of vitiligo. The combination of topical and/or systemic medication with the use of narrowband ultraviolet B phototherapy seems to be the gold standard for the patients' skin repigmentation. New drugs are under study, but their effectiveness and study of possible side effects, especially in the long run, have to be better investigated. It is necessary that the dermatologist, together with the patient, choose the best therapy among those available, according to clinical criteria and the possibility of access to treatment by the patient. Monitoring and approach by a multiprofessional team is also important. (AU)

Nuevos fármacos en diabetes tipo 2 / New drugs in diabetes mellitus type 2

La diabetes tipo 2 asociada a obesidad en un 80% es actualmente la enfermedad metabólica de mayor prevalencia y de mayor morbimortalidad causada en un 60% por enfermedad cardiovascular. La podemos controlar en parte, pero no curar. El mayor problema patológico social y económico lo constituyen las complicaciones, si bien las microvasculares responden en parte al control de la glicemia, no lo hacen del mismo modo las cardiovasculares. El tratamiento no está exento de riesgo, la hipoglicemia y el aumento de peso cuando se trata de cumplir metas exigentes, con algunos fármacos disponibles, son los efectos adversos que se observan con mayor frecuencia. Ambos limitan las metas del tratamiento, atemorizando al paciente y provocando inercia médica Por 50 años los fármacos experimentaron pocas modificaciones, insulina, sulfonilureas y biguanidas estuvieron orientados a bajar la glicemia, sin embargo hoy hemos aprendido que la hiperglicemia es la consecuencia de un islote pancreático enfermo y que los fármacos deben apuntar en sentido más amplio, preservado células beta y la función corrigiendo además el problema periférico que constituye la insulinorresistencia, sin aumentar el daño vascular de la diabetes. La visión más amplia ha cambiado el paradigma patogénico y terapéutico, motivando la búsqueda de nuevos fármacos que han motivado esta revisión.

Diabetes mellitus type 2 associated with obesity in a 80% is actually the metabolic disease of major prevalence, and major morbimortality, causing in a 60% cardiovascular disease. These can be partly controlled, but not cure. The great social pathologic and economic problem, are the complications, the microvascular respond to the glycemia control, but with the cardiovascular complications doesn 't respond in the same way. The treatment with some available pharmacos is not free of risk; there are some adverse effects that can be observe with major frequency, like hypoglycemia and weigh in crease. 80th of them restrain the treatment goals, frightening the patient and produce medical inertia. For fifty years pharmacos used in diabetes treatment had experimented few modifications, insulin, sulfonylurea and biguanidins were orientated to reduce glycemia, however today we have learn that hyperglycemia is the consequence of a sick pancreatic islet, and that the medication must be orientated in a more wider sense, preserving beta cells, and its function, modifying also the periphery problem, the insulin resistance component, without increasing the diabetes vascular damage. An amplifying vision had changed the pathogenic and therapeutic paradigm, motivating the search of new pharmacos, goal that motive this revision.

Boron neutron capture therapy in cancer: past, present and future

Undifferentiated thyroid cancer (UTC) is a very aggressive tumor with no effective treatment, since it lacks iodine uptake and does not respond to radio or chemotherapy. The prognosis of these patients is bad, due to the rapid growth of the tumor and the early development of metastasis. Boron neutron capture therapy (BNCT) is based on the selective uptake of certain boron non-radioactive compounds by a tumor, and the subsequent irradiation of the area with an appropriate neutron beam. 10B is then activated to 11B, which will immediately decay releasing alpha particles and 7Li, of high linear energy transfer (LET) and limited reach. Clinical trials are being performed in patients with glioblastoma multiforme and melanoma. We have explored its possible application to UTC. Our results demonstrated that a cell line of human UTC has a selective uptake of borophenylalanine (BPA) both in vitro and after transplantation to nude mice. Treatment of mice by BNCT led to a complete control of growth and cure of 100 percent of the animals. Moreover dogs with spontaneous UTC also have a selective uptake of BPA. At the present we are studying the biodistribution of BPA in patients with UTC before its application in humans.

O câncer indiferenciado de tiróide (CIT) é um tumor muito agressivo sem tratamento efetivo, uma vez que não capta iodo e não responde à radio ou quimioterapia. O prognóstico desses pacientes é ruim, devido ao rápido crescimento do tumor e surgimento precoce de metástases. A terapia por captura de nêutrons de boro (TCNB) é baseada na captação seletiva de certos compostos de boro não-radioativos pelo tumor, e à subsequente irradiação da área com um feixe de nêutrons apropriado. O 10B é então ativado para 11B, cujo decaimento imediato libera partículas alfa e 7Li, de alta transferência linear de energia (TLE) e alcance limitado. Ensaios clínicos estão sendo conduzidos em pacientes com glioblastoma multiforme e melanoma, e nós estamos explorando sua possível aplicação no CIT. Nossos resultados demonstram que uma linhagem celular do CIT humano mostra captação seletiva de borofenilalanina (BPA) tanto in vitro como após transplante em camundongos "nude". O tratamento de camundongos com TCNB leva a um controle completo do crescimento tumoral e à cura em 100 por cento dos animais. Além disso, cães com CIT espontâneo também apresentam captação seletiva de BPA. No momento, estamos estudando a biodistribuição de BPA em pacientes com CIT, antes de sua aplicação em humanos.

Tratamiento del cáncer por captura neutrónica de boro: su aplicación al carcinoma indiferenciado de tiroides / Boron neutron capture therapy applied to undifferentiated thyroid carcinoma

El cáncer indiferenciado de tiroides es un tumor muy agresivo, de muy mal pronóstico y sin tratamiento efectivo. La terapia por captura neutrónica de boro (BNCT) podría ser una alternativa para el tratamiento de esta enfermedad. Se basa en la captación selectiva de boro por el tumor y su activación por un haz de neutrones. El boro activado libera un núcleo de litio-7 y una partícula alfa, las cuales tienen una alta transmisión linear de energía (linear energy transfer, LET) y un alcance de 5-9 µm, destruyendo el tumor. En estudios previos hemos mostrado que la línea celular humana de cáncer indiferenciado de tiroides (ARO) tiene una captación selectiva de borofenilalanina (10BPA) tanto in vitro como después de ser implantada en ratones NIH nude. También demostramos en estos animales inyectados con BPA e irradiados con un haz de neutrones térmicos, un 100% de control sobre el crecimiento tumoral y un 50% de cura histológica. En trabajos posteriores mostramos que la porfirina 10BOPP tetrakis-carborane carboxylate ester de 2,4-bis-(a,b-dihydroxyethyl)-deutero-porphyrin IX) cuando es inyectada 5-7 días antes que el BPA se obtiene una concentración tumoral de boro de aproximadamente el doble que el BPA solo (45-38 ppm vs. 20 ppm). La posterior irradiación con neutrones mostró un 100% de remisión completa en animales con tumores cuyo volumen pre-tratamiento era de 50 mm3 o menor. Los perros padecen CIT espontáneo, con un comportamiento biológico similar al humano, y una captación selectiva de BPA, abriendo la posibilidad de su tratamiento por BNCT

Undifferentiated thyroid carcinoma (UTC) is an aggressive tumor with a poor prognosis due to the lack of an effective treatment. Boron neutron capture therapy (BNCT) is based on the selective uptake of boron by the tumor and its activation by a neutron beam, releasing lithium-7 and an alpha particle that will kill the tumor cells by their high linear energy transfer (LET). In previous studies we have shown a selective uptake of borophenylalanine (10BPA) in a human UTC cell line (ARO) and in NIH nude mice implanted with this cell line. When these animals were injected with BPA and irradiated with an appropriated neutron beam, we observed a 100% of tumor growth control and a 50 % of histological cure when the initial tumor volume was 50 mm3 or less. Further studies with BOPP (tetrakis-carborane carboxylate ester of 2,4-bis-(a, b-dihydroxyethyl)-deutero-porphyrin IX) showed that when this porphyrin was injected 5-7 days before BPA, and the animals were sacrificed 60 min after the i.p. injection of BPA, a significant increase in boron uptake by the tumor was found (45-38 ppm with both compounds vs. 20 ppm with BPA alone). The application of BNCT using the combination of boron compounds showed a 100% of complete remission in tumors with initial volumes under 50 mm3. Dogs suffer spontaneous UTC, with a similar biological behavior to the human tumor, and a selective uptake of BPA. These results open the possibility of applying BNCT to UTC

Estudo comparativo entre os efeitos da nateglinida e da rosiglitazona sobre os marcadores inflamatórios e funçào de células beta em portadores de diabetes tipo 2 / Comparative study on effects of the nateglinida and the rosiglitazone

INTRODUÇÃO tratamento intensivo dos diabéticos influiu pouco na progressão das complicações macrovasculares. Nateglinida e rosiglitazona podem modificar fatores relacionados. OBJETIVOS avaliar o perfil metabólico de DM tipo 2 em uso de rosiglitazona ou nateglinida. MÉTODOS 22 diabéticos, randomizados em 2 grupos para uso de nateglinida ou rosiglitazona por 4 meses seguidos de 8 semanas sem tratamento e cruzamento dos grupos. Foram avaliados com teste com dieta de 5 h glicose, insulina, pró-insulina, glucagon, GLP-1, triglicérides, AGL, HbA1c, colesterol total e frações, fibrinogênio, PCR, IL-6, TNF-beta e sICAM. Avaliamos 11 controles normais. CONCLUSÃO rosiglitazona foi mais efetiva que nateglinida no controle glicêmico, diminuiu a resistência insulínica, AGL, PCR e fibrinogênio / INTRODUCTION intensive treatment of diabetics improves little in macrovascular complications. Nateglinide and rosiglitazone could modify factors related to macrovascular alterations. OBJECTIVES to evaluate the metabolic profile of diabetics treated with rosiglitazone or nateglinide. METHODS 22 diabetics was randomized into 2 groups for treat with rosiglitazone or nateglinide for 4 months, washout of 8 weeks and cross over the groups. The patients were evaluated through oral test with 5 hours to dose glucose, insulin, proinsulin, glucagon, GLP-1, triglycerides and FFA and fasting levels of HbA1c, fractions and total cholesterol, fibrinogen, CRP, sICAM, IL6 and TNF-. 11 health people were availed. CONCLUSION: Rosiglitazona was more effective than nateglinida in total glycaemic, reducing both fasting and postprandial glucose levels, insulin resistance and FFA levels...

Abordagem dietética para fenilcetonúria / A dietetic approach to phenylketonuria

Em Minas Gerais a Triagem Neonatal é realizada pelo Núcleo de Pesquisa em Apoio Diagnóstico (NUPAD) da Faculdade de Medicina da UFMG e os casos detectados são encaminhados para o Serviço Especial de Genética - Ambulatório de Fenilcetonúria, para iniciar o tratamento. O texto aborda a forma como é realizado o tratamento dietético dos fenilcetonúricos, relatando a experiência prática, bem como as tabelas utilizadas com o teor de fenilalanina para controle sérico desse aminoácido.

In the state of Minas Gerais, the Newborn Screening is made by the Núcleo de Pesquisa em Apoio Diagnóstico (NUPAD) at Federal University of Minas Gerais Medical School (Faculdade de Medicina - UFMG). The detected cases are taken for initial treatment in Service Special of Genetic. The text covers the way the dietetic treatment is conducted, incluind the practical experience and the phenylalanine contents charts used for the seric aminoacid control.

Successful therapy of hyperphenylalaninemia due to defective tetrahydrobiopterin metabolism in two siblings

Alguns pacientes com o diagnóstico inicial de fenilcetonúria (PKU) näo apresentam melhora clínica mesmo apesar de tratados com uma dieta pobre em fenilalanina. Inúmeros trabalhos publicados nos últimos dez anos têm atribuído esses casos a erros no metabolismo da tetra hidrobiopterina (BH4), um cofator essencial para a hidroxilaçäo de fenilalanina, tirosina e triptofânio. Descrevem-se duas irmäs que apresentam um defeito na síntese de BH4, nas quais a administraçäo oral de BH4, L-Dopa, Carbidopa e 5-hidróxi-triptofânio foi seguida de significativa melhora clínica, neurofisiológica e bioquímica. Dados obtidos na nossa regiäo permitem supor que a freqüência de defeitos no metabolismo do BH4, entre os pacientes com hiperfenilalaninemia seja maior que a presentemente estimada. Ao contrário dos indivíduos com PKU clássica, alguns pacientes com deficiência de BH4 parecem responder ao tratamento mesmo quando este é introduzido tardiamente. Enfatiza-se a importância de aplicar o teste para o diagnóstico de deficiência de BH4 em todos os pacientes com hiperfenilalaninemia